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Mardi 01 Mars 2022

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Conférence dans le cadre des séminaires au PhD en Sciences de la Vie

Le PhD en Science de la Vie est heureux de vous inviter à participer à la conférence présentée par le Dr Louis R. Lapierre (Assistant Professor, Department of Molecular Biology, Cell Biology and Biochemistry, Brown University) qui s’intitule «L'option nucléaire: l'impact du partitionnement subcellulaire des protéines dans l'autophagie et le vieillissement.»

Le Dr Louis R. Lapierre rejoindra le Département de Chimie et Biochimie de l’Université de Moncton en tant que Professeur et Titulaire de la Chaire en Médecine de Précision du Nouveau Brunswick en Septembre 2022.

Cette conférence aura lieu sur la plateforme Microsoft Teams le 04 mars 2022 de 12h à 13h.

Cliquez sur le lien pour rejoindre la réunion Teams: Conférence Louis R. Lapierre

Ou scannez le QR code :

Résumé de la vidéoconférence :    

Le partitionnement des protéines entre le cytoplasme et le noyau est modulé par des importines, des exportines et le pore nucléaire. La fonction de plusieurs facteurs de transcription reliée à l’expression des gènes associés au processus régénératif de l’autophagie et à la longévité est activement régulée par leur localisation nucléo-cytoplasmique dans les cellules. Nos travaux de recherche sur le nématode C. elegans et dans les cellules de mammifères ont démontré que l’inhibition de l’exportine XPO1 résulte en une accumulation nucléaire de facteurs de transcription clés (TFEB et FOXO) qui stimule l’autophagie et la longévité (Silvestrini et al. 2018 Cell Reports).

Récemment, nous avons complété une étude systématique de l’impact de l’inhibition de XPO1 chez C. elegans en utilisant une combinaison multi-omique (protéomique, transcriptomique et translatomique). Nos recherches ont démontré que l’inhibition de XPO1, en plus d’augmenter l’autophagie, repartitionne plusieurs protéines, active la surveillance des ribosomes et module la dynamique du nucléole par la protéine d’autophagie GABARAP (Kumar et al. 2022 Science Advances, accepté). En plus d’être la première étude multi-omique subcellulaire dans C. elegans, ces travaux ont élucidé le mécanisme d’attrition du nucléole, un nouvel indicateur de longévité.

Nos travaux d’analyse subcellulaire ont aussi démontré un rôle important pour les gouttelettes lipidiques dans la stabilisation du protéome. En utilisant une approche non-biaisée d’ARN interférent de l’ensemble du génome de C. elegans pour identifier des modificateurs génétiques du récepteur autophagique p62/SQSTM1, nous avons découvert plusieurs modulateurs reliés aux gouttelettes lipidiques. En modulant le montant de gouttelettes lipidiques via l’inhibition de la lipase ATGL1 dans des conditions de stress thermal modéré, nous avons prévenu l’accumulation de p62/SQSTM1 associée avec le vieillissement et augmenté la durée de vie des nématodes. Mécaniquement, la présence accrue de gouttelettes lipidiques diminue l’accumulation des protéines marquées avec l’ubiquitin et améliore le flux autophagique (Kumar et al. 2021 bioRxiv, sous révision).

En tout, nos recherches soulignent la force du système génétique de C. elegans pour découvrir des mécanismes conservés de la régulation de la balance protéique, et démontrent l’émergence du rôle du partitionnement des protéines dans la modulation de l’autophagie et du vieillissement.

Bienvenue à toutes et à tous!




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