Lundi 07 Octobre 2024
Conférence dans le cadre des séminaires en science de la vie, vendredi 11 octobre 2024 !
Dans le cadre des séminaires en sciences de la vie, une conférence
intitulée « BNIP3 : un nouveau lien entre la peroxydation lipidique et le contrôle de
la qualité mitochondriale » se tiendra le vendredi 11 octobre 2024, de 12h00 à
13h00.
Dr Christopher J. Shoemaker est professeur adjoint
de biochimie et de biologie cellulaire à la Geisel School of Medicine de Dartmouth. Il a
obtenu son doctorat en biologie moléculaire et génétique à l'université Johns Hopkins
en 2012, suivi d'une formation postdoctorale à l'université de Harvard, où il a
travaillé dans le laboratoire du Dr Vlad Denic. Ses recherches portent sur les
mécanismes moléculaires de l'autophagie, un processus cellulaire crucial qui dégrade et
recycle les organites endommagés ainsi que les agrégats de protéines, avec des
implications pour la neurodégénérescence, le cancer et les maladies
cardiovasculaires.
Le laboratoire du Dr Shoemaker utilise
des techniques de pointe, y compris des criblages basés sur CRISPR, pour identifier de
nouveaux régulateurs de l'autophagie et de l'homéostasie des organites. Ses recherches
interdisciplinaires établissent un lien entre la biologie fondamentale et les
applications thérapeutiques potentielles, en particulier pour comprendre comment les
perturbations de l'autophagie contribuent aux maladies
humaines.
La mitophagie est une voie médiée par le
lysosome qui dégrade les mitochondries endommagées ou dysfonctionnelles. BNIP3 et NIX,
des protéines membranaires paralogues situées sur la membrane externe des mitochondries
(OMM), servent de récepteurs de la mitophagie indépendants de l'ubiquitine.
Historiquement, on pensait que BNIP3 était principalement régulé par la transcription.
Cependant, ils ont récemment montré que le système endolysosomal joue un rôle clé
dans la régulation post-traductionnelle de BNIP3, de manière indépendante de
l'autophagie. Cela implique de rediriger BNIP3 de sa route habituelle vers les
mitochondries vers le réticulum endoplasmique (RE), aboutissant à son turnover rapide
via le transport du RE vers le lysosome.
Ils proposent
que cette redirection, effectivement une "cible erronée" de BNIP3, constitue un
mécanisme de régulation complexe permettant à BNIP3 de s'adapter rapidement aux
changements environnementaux aigus. Pour explorer cela, ils ont réalisé un criblage
CRISPR à l'échelle du génome qui a identifié des facteurs génétiques influençant la
ciblage lysosomal de BNIP3, et découvert que GPX4 — une enzyme cruciale pour prévenir
la peroxydation lipidique et la ferroptose — est un régulateur direct de la stabilité
de BNIP3. Ces découvertes mettent en lumière le système endolysosomal en tant que
régulateur inattendu à la fois de la mitophagie et de la ferroptose, ouvrant ainsi de
nouvelles avenues thérapeutiques potentielles pour les conditions marquées par une
fonction mitochondriale altérée ou un métabolisme du fer
perturbé.
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